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Science | 或许一劳永逸！刘如谦团队开发新的方法治疗脊髓性肌肉萎缩疾病
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脊髓性肌肉萎缩(SMA)是婴儿死亡的主要遗传原因，由SMN1缺失后SMN蛋白不足引起。已批准的治疗方法绕过内源性SMN调节，需要重复给药或可能减弱。2023年3月30日，博德研究所刘如谦团队在Science 在线发表题为“Base editing rescue of spinal muscular atrophy in cells and in mice”的研究论文，该研究描述了SMN2的基因组编辑，一个含有C6>T突变的SMN1的不足副本，以永久恢复SMN蛋白水平并挽救SMA表型。该研究使用核酸酶或碱基编辑器修饰五个SMN2调控区。碱基编辑转化SMN2 T6>C，使SMN蛋白水平恢复到野生型。在Δ7SMA小鼠中，AAV9介导的碱基编辑器的递送平均产生87%的T6>C转换，改善运动功能，并延长平均寿命，一次性碱基编辑器+nusinersen联合用药增强了这一效果(111天，而未治疗的小鼠为17天)。这些发现证明了一次性碱基编辑治疗SMA的潜力。