干细胞移植治疗IgA肾病的临床应用

分为IgA1和IgA2两个亚型,其中IgA1占90%,任何年龄段均可发病,以20~30岁中青年男性最为常见。使得这类人群过早的与尿毒症打交道。

IgA肾病起病相对隐匿，症状不明显，主要特征是免疫球蛋白（IgA）在肾小球的沉积。其中，约1/3的患者会出现反复发作的肉眼/镜下血尿，或伴有不同程度的蛋白尿。

多数患者确诊时已到了中后期，错过最佳就诊时机。其中约50%的IgA肾病患者会在30年内发展为终末期肾病，需要肾透析或肾脏移植。不仅严重影响患者的生活质量，还给家庭带来沉重的治疗负担。

IgAN传统治疗

目前，IgA肾病发病机制仍未明确，临床也尚无获批的疗法，主要以支持性治疗为主，亟需更好的治疗方案。

研究显示，蛋白尿增加是IgAN预后不良的重要临床指标，蛋白尿的传统治疗方法是单独使用激素或联合细胞毒药物，但长期使用具有明显的不良反应，如股骨头坏死、免疫功能低下等，虽然肾病的症状得到缓解，却导致患者生活质量降低。

近年来，干细胞技术快速发展，在疾病治疗领域受到广泛关注，大量的实验数据证实干细胞疗法是一种非常有潜力的治疗方法。 

干细胞治疗IgA肾病的原理

干细胞属于未分化细胞，本身具有自我更新、高度增殖、多向分化潜能，干细胞的原始未分化特点使其成为组织器官的起源细胞。当前，干细胞在血液疾病和自身免疫性疾病治疗中取得了不错的效果，而越来越多的研究显示，干细胞在治疗IgA肾病中同样具有较高的应用价值。

学者Liwei等人对干细胞治疗IgA肾病进行了深入研究，就IgA肾病发病机制中干细胞相关因素，对干细胞治疗IgA肾病进行了研究，并且尝试分析干细胞治疗IgA肾病的相关原理。

在其研究报告中指出，干细胞治疗IgA肾病的原理在于：异基因骨髓干细胞提供者的抗原呈递细胞在胸腺能有效呈递异基因抗原，阻止异常自身反应的T淋巴细胞产生，使异常IgA产生减少，从而改善IgA肾病的相关指标，减少IgA肾病的异常症状。

动物实验研究

①学者Imasawa等人将IgA肾病倾向的小鼠进行造血干细胞移植后，发现接受造血干细胞治疗小鼠的IgA肾病异常表现明显减少。

②学者Kunter等人将标记绿色荧光蛋白的骨髓间充质干细胞移植入IgA肾病鼠体内后，观测到小鼠的肾小球系膜区内存有被标记的骨髓间充质干细胞，且该区域内IgA堆积明显减少，IgA肾病的相关表现也有所改善。

③学者Pengwei等人研究中对骨髓间充质干细胞治疗IgA肾病大鼠进行研究，结果显示，骨髓间充质干细胞（MSC）输注促进了大鼠IgA肾病修复，接受MSC移植大鼠的IgA指标改善情况，明显优于生理盐水（NS）组。

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临床病例研究

目  的：观察MSCs治疗IgAN患者有效性和安全性  

方 法：患者，女，20岁，肾活组织检查：重度系膜增生性 lgA肾病伴部分肾小球硬化，尿常规示：尿蛋白（+ + +），尿潜血（+ +），诊断“ IgA肾病”。给予泼尼松每日50 mg口服，规律减量，并口服麦考酚酸酯（骁悉）每日l g, 服2个月，后改为来氟米特每日20 mg，服用6个月；复查尿常规：尿蛋白（+ + +），尿潜血（+ +）。后给予患者盐酸贝那普利片（降低肾小球内压力，保护肾功能），泼尼松起始剂量每日50 mg，晨起服用，规律减量至每日20 mg；使用环磷酰胺每日50 mg，共服用3g。

后给予MSCs静脉回输，每次间隔1个月，共3次，治疗2个疗程后，血压120/80 mmHg，尿常规示：尿蛋白（一），尿潜血（一），24小时尿蛋白定量0.15 g，血生化示：白蛋白36.9g/L，总蛋白63.2 g/L。现患者精神、睡眠好，无双下肢水肿。治疗期间未见其它不适，治疗前后肝功能检查均未发现异常。 

总  结：干细胞与IgA肾病密切相关，并且已经取得了实验室研究和部分临床实例的证明。干细胞治疗能够更加有效改善IgA肾病的相关指标，促进临床症状缓解，将成为治疗IgA肾病日后治疗的重要突破口。